Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия

Москалев Алексей Александрович

Профессор университета Болоньи К. Франчески на основании данных европейского исследования биомаркеров старения MARK-AGE (2008–2013 гг.) разработал тест на биологический возраст GlycoAgeTest, учитывающий логарифм соотношения количеств определенных гликанов – NGA2F, уровень которых с возрастом увеличивается, и NA2F, которых с возрастом становится все меньше. Чем больше значение критерия GlycoAgeTest, тем старше человек с биологической точки зрения.

Еще один гликопротеин, количество которого зависит от возраста, – аполипопротеин J (кластерин). Пространственная укладка полипептидной цепочки любого белка играет определяющую роль в выполнении им своей функции. Кластерин помогает другим белкам сохранить правильную укладку, стабилизирует ее. Поскольку в процессе старения скапливаются денатурированные белки, нарастает и количество кластерина. Таким образом, он оказался ценным биомаркером старения. Его уровень повышен у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ишемической болезнью сердца,

инфарктом миокарда. Его уровень можно измерять в сыворотке крови.

Давно известно, что при старении постмитотических тканей, таких как скелетная мускулатура, сердечная мышца, головной мозг, в больших количествах накапливаются агрегаты окисленных белков. Окисление белковой молекулы приводит к утрате поверхностного заряда и растворимости белка в воде. Нерастворимые белки начинают образовывать фибриллы и бляшки, так называемый амилоид. Наиболее известными формами старческого амилоидоза является болезнь Альцгеймера, а также амилоидоз сердца и почек. Увеличение доли окисленных белков при старении связано с накоплением дефектных митохондрий, в избытке выделяющих свободные радикалы, с подавлением процессов репарации и деградации поврежденных белков. Поэтому показателями скорости старения являются как снижение активности механизмов деградации – аутофагии (внутриклеточного переваривания поврежденных структур) и протеасомы (расщепления ненужных белков до аминокислот), так и репарации окисленных белков через систему метионин сульфоксидредуктазы. Данные изменения в качестве биомаркеров старения удобно наблюдать в мононуклеарных клетках периферической крови.

Как показали исследования Шиффера и коллег, короткие белки (пептиды) в моче, например, фрагменты коллагена-1 типа I и III, служат отличными маркерами как старения, так и хронической болезни почек и ишемической болезни сердца.

Глава 2. Интегративная оценка биологического возраста

Велик соблазн объединить множество различных измерений, связанных со скоростью старения, в один комплексный биомаркер, который получил название биологического возраста. Согласно профессору Л.Н. Белозеровой, биологический возраст – это соответствие индивидуального морфофункционального уровня некоторой среднестатистической норме данной популяции, отражающее неравномерность развития, зрелости и старения различных физиологических систем и темп возрастных изменений адаптационных возможностей организма. Если оставить за пределами рассмотрения периодизацию взросления человека, то, по В.Н. Крутько, биологический возраст является показателем уровня износа организма, выраженным в единицах времени через сопоставление измеренных значений индивидуальных биомаркеров с эталонными среднепопуляционными значениями этих биомаркеров для данного календарного возраста.

Один из первых подходов к биологическому определению возраста человека был предложен в СССР в конце 20–30-х гг. прошлого века в работах П.Н. Соколова и связан с оценкой возрастных сдвигов морщинистости кожи лица.

Оценка биологического возраста человека по изменению черт лица получила свое развитие в современных методиках. 3D-сканирование лиц по технологии 3dMDface, выполненное китайскими учеными, выявило связанные с возрастом изменения, которые возможно оценить количественно. И у мужчин, и у женщин с возрастом уменьшается среднее расстояние между глазами. Напротив, увеличивается дистанция между носом и ртом, ширина носа и рта. С возрастом становится более выступающим подбородок, появляется двойной подбородок, впалость щек и мешки под глазами, губы истончаются. Кожа лица становится тоньше, темнее, теряет эластичность, возникают морщины и пятна. Можно самостоятельно протестировать, как подобные алгоритмы оценки возраста работают, пройдя онлайн-тест от Microsoft [135] .

135

http://www.how-old.net.

В то же время японские ученые разработали метод оценки биологического возраста по походке. Они выявили, что молодые люди (до 30 лет) не так сильно размахивают руками и сутулятся при ходьбе, как люди в возрасте 40–50 лет.

Регулярные занятия физкультурой и самоконтроль помогут «омоложению» походки.

Исследование И. Риппон и А. Степто выявило довольно ожидаемую закономерность, по которой пожилые люди, ощущающие себя моложе своих лет, живут значительно дольше.

Это не означает, что все долгожители – безрассудные оптимисты. Как показали результаты длившегося на протяжении всего XX века проекта «Долголетие», обобщенные в одноименной книге Х.С. Фридманом и Л.Р. Мартин, дольше всего живут реалисты. Они больше других уделяют внимание своему здоровью, проходят регулярные обследования у врачей и принимают профилактические меры.

Как это ни удивительно, но старение можно определить по запаху. Метод газовой хроматографии с масс-спектрометрией

позволил различить запахи людей в возрасте до 30 лет и старше 40 лет. В качестве основного биомаркера возраста по запаху выступает летучее соединение 2-ноненаль, которое начинает выделяться в старших возрастах.

Количество изменений в организме, связанных со старением, достаточно велико, и все их перечислить довольно трудно. Самые наглядные и значимые изменения представлены графически (рис. 15). Самые изученные перечислены ниже (табл. 6).

Рис. 15. Процент снижения в старости показателей жизнедеятельности организма (по Подколзину и др., 2001).

Таблица 6. Наблюдаемые изменения при старении (с изменениями и дополнениями по Anstey et al., 1996 [136] )

136

Anstey K. J., Lord S. R., Smith G. A. Measuring human functional age: a review of empirical findings. Exp. Aging Res., 1996. Vol. 22. № 3. P. 245–266.

Приблизительно оценить свой биологический возраст по состоянию вестибулярного аппарата поможет проба Ромберга (табл. 7). Она позволяет выявить нарушение равновесия человека, находящегося в положении стоя. На счет «раз» требуется встать на одну ногу. На счет «два» вытянуть руки вперед. На счет «три» закрыть глаза. После счета «три» необходимо включить секундомер и замерить время, которое вы в состоянии простоять в таком положении. Для того чтобы подсчитать свой биологический возраст по данным на секундомере, воспользуйтесь таблицей 7.

Таблица 7. Биологический возраст по результатам пробы Ромберга

Давно известно, что отдельные биомаркеры старения имеют высокую индивидуальную вариабельность. Известно также явление гетерохронии, когда одна физиологическая система в пределах одного организма стареет быстрее, чем другая. К тому же чем лучше отдельный биомаркер коррелирует с паспортным возрастом (а именно по такой корреляции их, как правило, и ищут), тем хуже он отражает индивидуальную скорость старения и тогда просто может быть заменен паспортным возрастом без необходимости сложных дополнительных исследований. Поэтому еще в 60-е годы прошлого века исследователи задумались о комбинировании отдельных биомаркеров для расчета так называемого биологического возраста, который бы отражал индивидуальную скорость старения конкретного человека. Одни люди могут оказаться физиологически, морфологически, анатомически или психологически старше своего возраста, а другие – младше. Чем больше отличие биологического возраста от календарного, тем быстрее или медленнее стареет данный человек. Биологический возраст теоретически может применяться для оценки эффективности профилактики ускоренного старения, успешности антивозрастных терапий, для выявления групп риска среди пациентов для их дальнейшего обследования и лечения.

Для точного определения биологического (функционального, метаболического) возраста необходимо правильно подобрать биомаркеры. Одно из требований – каждый биомаркер должен статистически значимо изменяться с возрастом, при этом не слишком сильно коррелируя с другими биомаркерами. Биомаркеры должны быть количественными (выраженными в цифрах) и охватывать основные функциональные способности человека. Следует выбирать только те биомаркеры, которые удобны для измерения и вычисления. Наконец, они должны быть подтверждены в нескольких независимых исследованиях.