Онкология – дело семейное
Шрифт:
Гросс всегда стоял на классических вирусологических позициях в онкологии. Он исходил, по-видимому, из того, что существует большая группа опухолеродных вирусов еще очень мало известных, которые необходимо открыть. В 1951 году открыл вирус мышиного лейкоза, и доказательство вертикальной передачи от родителей потомству – его основной вклад в онкологии.
Вирус Гросса оказался одним из представителей обширного семейства вирусов, вызывающих лейкозы и саркомы у мышей, крыс, кошек, собак, хомяков и обезьян. Вертикальный путь передачи большинства опухолеродных вирусов, таких, как вирусы саркомо- лейкозной группы и рака молочных желез.
Иного мнения придерживался Л.А.Зильбер, т.е. вирус – универсальная причина рака и что неудачи выделения вируса из большинства опухолей – результат технической погрешности. Опухолевый вирус
Позже американских ученые Рубин, Вогт, Дильбекко установили, что опухолевую трансформацию можно получить в культуре клеток, находящихся в пробирке, т.е. вне организма. Многочисленные исследования в лаборатории Дальбекко и в лаборатории Зильбера подтвердили гипотезу вирусогенетической теории: вирус трансформировал клетки в культуре, после чего исчезал. А через год было доказано, что его наследственной аппарат (геном) остается в клетке, а вирус исчезал, хотя опухолевая клетка продолжала синтезировать белки (антигены), информация для которых содержалась в вирусе. Значит, геном вируса не только оставался в клетке, но и функционировал в ней. А к 1970 году были обнаружены все этапы процесса. Еще в 1957 г. Л.А.Зильбергом и И.Н.Криковой и одновременно Г.Я.Свет-Молдавским и А.С.Скориковой было установлено, что вирус куриной саркомы может вызвать опухоли не только у кур, но и у млекопитающих. Эти данные подтвердились, и вскоре с помощью куриного вируса были получены в эксперименте опухоли у крыс, мышей, хомячков и даже обезьян. При этом опухоли млекопитающихся, вызванные куриным РНК содержащим вирусом, не выделяли вирус, но продолжали синтезировать один из белков (антигенов) вируса, что явилось прямым указанием на то, что и в этой системе происходит интеграция геномов вируса и клетки. Затем из этих животных, зараженных куриным вирусом, удалось выделить полный инфекционный вирус, что явилось окончательным доказательством сохранения и воспроизведения вирусного геномо в этих опухолях.
Сейчас вирусно-генетическая теория полностью подтверждена для всех групп опухолеродных вирусов, которая и явилась научной основной вирусологии рака.
Затем вирусно-генетическая теория вышла на новый уровень в связи с открытием эндогенных вирусов, близких к опухолеродным, геном которых находится в геноме нормальных клеток.
Одним из создателей иммунологии рака Л.А.Зильбером доказано, что в опухолевой клетке имеются белки, отсутствующие в нормальных клетках и в силу этого способные вызывать иммунологическую реакцию организма на развивающуюся в нем опухоль. Такие специфические для опухоли белки, распознаваемые иммунологической системой хозяина, получили название специфических опухолевых антигенов.
Вирусологические и иммунологические подходы неразделимы в современной медицине. Очевидно, каюте большие надежды возлагают онкологи на иммунологию рака. С этим направлением связаны также возможности специфических иммунодиагностики и иммунотерапии рака, вакцинами против вируса-возбудителя опухоли или против опухолевых метастазов.
Проблема рака волнует всех во все времена. Ученые всего мира ищут эффективное средство борьбы с одним из опаснейших врагов человечества – раком.
Все многочисленные средства и способы лечения злокачественных опухолей можно в конечном счете свести к двум основным лечебным принципам:
извлечение из организма "живой" опухоли (хирургический принцип);
"умерщвление" опухоли внутри организма без нарушения целости его тканей (терапевтический
Хирурги идут на опухоль с "огнем и мечом" (электроножом и скальпелем). В арсенале терапевтов – лекарства, сыворотки, рентгеновские лучи, "добрые" атомы и т.д.
И хирурги, и терапевты постоянно совершенствуют свою оружие и держат его в боевой готовности. Но в борьбе с раковой опухолью мало быть хорошо вооруженным, необходимо еще принимать во внимание особенности стратегии и тактики врага. Рак экспансивен, т.е. не довольствуясь захваченными территориями, неуклонно расширяет свои границы. Ведет себя агрессивно, время от времени "отряды" раковых клеток прорываются через сосудистые "кордоны" проникает в ток лимфы, достигают отдаленных частей тела и образуют там свои "колонии" – метастазы.
Рак "изворотлив" и мстителен. Когда его пытаются взять "живьем", он увеличивает число своих "колониальных отрядов". Когда его убивают, то мстит его труп, отравляя своим ядовитым смрадом все окружающее. Если отвлечься от аллегорий и перейти на язык фактов, то дело сводится к следующему.
Хирургическая операция, сопряженная с нарушением целостности сосудов и травмированием самой опухоли, чревата проникновением в ток лимфы большого числа раковых клеток. Терапевтические воздействия, сопровождающиеся гибелью раковых клеток, грозит организму отравлением продуктами опухолевого распада. Эти "выпады" загнанного в угол противника научились парировать хирурги, перевязывая все сосуды, окружающие опухоль, стараясь во время операции меньше травмировать опухоль, иссекают ее в пределах здоровых тканей по возможности единым блоком с ближайшими лимфатическими узлами. Терапевты также имеют многочисленные средства, уменьшающие отравление организма как от самих лекарств, так и от ядовитых продуктов, образующихся при распаде рака. Однако все эти средства и способы не идеальны, о чем свидетельствует то, что таких средств много, что лишний раз свидетельствует об отсутствии одного -самого верного и надежного. О простом, верном и надежном способе лечения рака ученые страстно мечтают, ищут и ищут каждый своим путем.
Антигенная конверсия тканей
Различают три типа изменений антигенных свойств тканей при малигнизации (от латинского malignus вредных, гибельный) – злокачественного перерождения:
Антигенное упрощение, проявляющееся в утрате изоантигенов и снижение синтеза других антигенов. Опухоли могут утрачивать антигены, характерные для данной нормальной ткани. Например, рак щитовидной железы может не содержать специфических для этой железы микросомальных антигенов.
Имеются многочисленные данные о том, что в опухолевых клетках антигенная структура упрощается за счет утраты органоспецифических или тканево специфических антигенов. Предполагается также, что опухолевая ткань может утрачивать антигены гисто совместимости, что теоретически благоприятствует развитию опухоли. Учитывая, что антигенное упрощение не только сопровождает развитие опухолей, а в ряде случаев предшествует их появлению, высказано предположение, что это явление играет роль и в этиологии опухолей.
Антигенная дивергенция – приобретение данной тканью некоторых антигенов, свойственных другим тканям. Так, в опухоли печени (гепатоме) выявляется антиген, в норме характерный для ткани почки, а в опухоли почки (аденокациноме) – антигены, типичные для печени и легиких. Появление в малигнизированной (перерожденной в злокачественную) ткани антигенов, в норме отсутствующих в ней, но содержащихся в других нормальных тканях, связано, очевидно, с нарушением процессов дифференцировки клеток. Гетероорганные (органического происхождения) антигены, появляющиеся в опухолях, не являются чужеродными для организма опухоле носителя и, следовательно, не могут индуцировать противоопухолевый иммунный ответ.
Реверсия (возврат) антигенов – появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде. Эти антигены постоянно выявляются в эмбриональных тканях, но не обнаруживаются в нормальных тканях взрослых людей.
В экспериментальных работах было показано антигенное сходство раковых и эмбриональных тканей. Было выявлено, что антисыворотка к ткани опухоли в некоторых случаях реагирует с эмбриональной тканью, но не реагирует с нормальной тканью взрослых. Опухолевые ткани пищеварительного канала в результате дерепрессии генов могут приобретать антигены, существовавшие у данного вида животных в эмбриональном состоянии.