Болезнь Паркинсона. Риски развития, патогенез и современные методы лечения

Свечников Константин

Таким образом, можно заключить, что риск развития болезни Паркинсона связан со множеством факторов окружающей среды, образом жизни, особенностями диеты, влиянием пестицидов по роду деятельности и многими другими.

Генетические факторы, повышающие риск развития болезни Паркинсона

Хорошо известно, что накопление

измененных форм альфа-синуклеина тесно связано с гибелью дофаминовых нейронов и является биологическим маркером болезни Паркинсона. Анализ гена SNCA, который кодирует альфа-синуклеин, показал, что различные его мутации способны изменять биологические свойства этого белка и его способность формировать патологические комплексы в дофаминовых нейронах. Некоторые мутации в гене SNCA усиливают синтез альфа-синуклеина или нарушают его транспорт в клеточные системы, где происходит его разрушение (43).

Большую роль в развитии болезни Паркинсона играет нарушение жизненого цикла митохондрий. Установлено, что мутации в гене PINK, который кодирует фермент серин-треониновую киназу, вызывает нарушение процессов разрушения поврежденных митохондрий в клетке (митофагия). Накопление неэффективно работающих митохондрий приводит к значительной продукции токсичных метаболитов кислорода и, в конечном счете, гибели дофаминовых нейронов.

Сходным образом, нарушение процессов очистки клеток от нефункциональных белков (аутофагия) также может значительно повышать риск раннего развития болезни Паркинсона. Показано, что наследственный дефект в гене ATP13A2 часто выявляется у пациентов с семейной формой болезни Паркинсона. Белок, кодирующийся этим геном, контролирует нормальную функцию лизосомальных ферментов, и его уровень значительно снижен в дофаминовых нейронах черной субстанции у пациентов с мутацией гена ATP13A2. Предполагается, что инактивация этого гена вызывает снижение протеолитической активности лизосомальных ферментов, накопление токсичных белков и гибель дофаминовых нейронов (44).

Мутация в гене GBA1, который кодирует лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу, широко распространена среди пациентов с болезнью

Паркинсона. От 5 до 25% пациентов страдающих от этой болезни имеют дефект по этому ферменту, который тесно связан с регуляцией обмена альфа-синуклеина, работой лизосом и митохондриальной функции. У людей с мутацией по этому гену болезнь обычно развивается в более молодом возрасте и быстро прогрессирует (45).

Симптомы, предшествующие развитию болезни Паркинсона

Нарушение способности ощущать запахи

Связь между пониженной способностью ощущать запахи и последующим развитием болезни Паркинсона была установлена в ряде клинических исследований. Обследование 361 здоровых братьев и сестер, чьи родители страдали болезнью Паркинсона показало, что 40 из них имели пониженную способность ощущать запахи, и спустя 2 года у 4 человек из этой группы были выявлены нарушения в дофаминовой системе черной субстанции и полосатого тела, а также клинические признаки этого неврологического заболевания. Предполагается, что у людей с пониженной способностью ощущать запахи, не обусловленной хроническими воспалительными процессами в пазухах носа, риск развития болезни Паркинсона может достигать 10% (46). В другом исследовании было установлено, что выраженное снижение обоняния в 4.3 раза повышало риск развития болезни Паркинсона, по сравнению с теми, кто не имел такого нарушения (47). Это наблюдение было подтверждено при посмертном анализе мозга пожилых людей, не имеющих клинических признаков болезни Паркинсона, но прошедших тестирование на остроту обоняния. Была обнаружена связь между накоплением телец Леви, состоящих из патологических форм альфа-синуклеина, и нарушением обоняния. Исследование показало, что у людей с наиболее слабым обонянием тельца Леви были обнаружены в 17.4% образцах мозга, по сравнению с 1.8% у тех, кто имел нормальную способность различать запахи (48).

Конец ознакомительного фрагмента.