Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2007 №4

Журнал «Домашняя лаборатория»

Толерантность и зависимость

Существует толерантность к бензодиазепинам и перекрестная толерантность между ними и другими депрессантами. Скорость возникновения толерантности к бензодиазепину зависит от дозировок. Появление синдрома абстиненции, связанной с отказом от бензодиазепинов, наблюдается редко, т. к. для его появления необходимы большие дозы. Когда же все-таки наблюдается синдром абстиненции, то он похож на симптомы при отказе от алкоголя и барбитуратов, но не так серьезен. Большинство бензодиазепинов препараты длительного действия с периодом полураспада более одного дня, и активные метаболиты присутствуют в крови еще дольше. Таким образом, симптомы абстиненции могут появляться через несколько дней и могут длится примерно месяц. Основными симптомами являются ответная бессонница, беспокойство, дрожь, повышенное слюноотделение и даже такие серьезные

последствия, как возникновение конвульсий. Одной из проблем в оценке абстинентного синдрома является отличие симптомов, вызванных отказом от наркотика, от симптомов, для подавления которых наркотик был применен. Например, обширная полемика по поводу препарата Valium разворачивается благодаря автобиографической книге и фильму "Я танцую так быстро как только могу", написанной Барбарой Гордон в 1979 году. Гордон была преуспевающей профессиональной танцовщицей и поддерживала свое состояние по совету врача очень высокими дозами препарата. Когда она решила отказаться от него, ее врач просто посоветовал ей прекратить принимать препарат, вместо того, чтобы помочь ей отказаться от него. Это, конечно, было неправильное решение. Гордон ярко описывает симптомы при ее отказе от препарата:

"… С раннего утро я начинала чувствовать надвигающееся чувство беспокойства. Но это отличалось от моих обычных припадков ярости. Я чувствовала, как будто короткие удары электричества, словно булавки и спицы проходили через мое тело. Мое дыхание становилось частым, и я начинала покрываться испариной…Мой скальп начинал гореть, как будто под ним были раскаленные угли. Затем я начинала испытывать смешные маленькие подергивания, спазмы; дергалась нога, рука; вскоре сильная дрожь переходила в конвульсии".

Она не могла выходить из дома, тем более работать. Ее отношения с любимым человеком и друзьями нарушились. В итоге, она попала в больницу на несколько месяцев. Тем не менее, ее симптомы продолжаются и по сей день. Роман является волнующим описанием болезни беспокойства, хотя и содержит не совсем типичное описание абстинентного синдрома после приема такого бензодиазепина как Valium. Как было отмечено, хотя и существуют постоянные симптомы отказа от препарата, достаточно трудно отличить продолжительные симптомы, вызванные отказом от препарата, от повторения предыдущих симптомов беспокойства. Опыт Барбары Гордон может проиллюстрировать случай, когда совокупность симптомов проявилась только тогда, когда наркотик, маскировавший их, вышел из организма.

Возможность злоупотребления бензодиазепинами гораздо меньше, чем другими депрессантами. Лабораторные животные показали положительное отношение к бензодиазепинам, научившись нажимать рычаг для получения поощрения в виде инъекции, но, как показали эксперименты, бензодиазепины являются поощрением средней силы и менее предпочтительны, чем барбитураты. Были также проведены исследования "самоназначения" (см. Главу 5) бензодиазепинов среди людей, имевших опыт злоупотребления успокоительными. В засекреченных исследованиях ученые доказали, что люди предпочтут бензодиазепины простой безвредной таблетке, но бензодиазепины, как и в случае с животными, уступят в предпочтениях барбитуратам. При сравнении различных бензодиазепинов выясняется, что предпочтение отдается сильным быстродействующим препаратам, таким как Valium, перед менее сильными соединениями, с медленным сроком растворения, такими как, например, оксазепам.

Толерантность, зависимость и злоупотребление также ассоциируются с бензодиазепинами, но вызванные ими проблемы обычно легче, чем это бывает в случаях с другими депрессантами. Однако, со временем всплывают новые проблемы, связанные с употреблением бензодиазепинов.

Halcion: спокойствие или смятение?

Триазолам (Halcion) — быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Подтверждается документами использование средства президентом Джорджем Бушем, когда он не мог заснуть. Поэтому Upjohn увенчал Halcion лаврами как необычно прибыльный препарат. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нес ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов.

Является ли Halcion действительно вредным для здоровья? Психиатрические побочные эффекты, частично приписываемые этому препарату, в действительности очень редко выявляются у других бензодиазепинов, и то при хроническом употреблении больших доз. Хроническое применение бензодиазепинов — достаточно сомнительная медицинская

практика, особенно, когда используются большие дозы. Был проведен целый ряд исследований, сопоставляющих побочные эффекты препарата Halcion с таковыми у других бензодиазепинов, с очень противоречивыми результатами. Так или иначе, нельзя не помнить о том, что он используется миллионами людей по всему миру без каких-либо последствий. Может быть, ключевым моментом является то, что хотя все бензодиазенины, включая Halcion, более безопасны, чем их предшественники, злоупотребление ими может привести к таким же нежелательным эффектам, как и у других депрессантов.

Побочные эффекты бензодиазепинов

Так же, как у других депрессантов нежелательными эффектами бензодиазепинов являются вялость, сонливость и неподвижность. Бензодиазепины, принимаемые отдельно, редко дают такие эффекты, но в сочетании с алкоголем и другими депрессантами (как обычно они и принимаются) появляются побочные эффекты.

Недавно выяснилось, что бензодиазепины могут влиять на память. Этот феномен называется антероградная амнезия. Когда спящего под воздействием бензодиазепинов человека разбудит телефонный звонок, он может через некоторое время не вспомнить ни разговора, ни звонка. На следующее утро после приема наркотика его концентрация в организме может быть по-прежнему большой, и человек может быстро забыть, что он ел на завтрак или что он прочел в утренней газете. Это примеры амнезии, вызванной бензодиазепинами, и она наблюдается в особенно сильной форме при приеме таких популярных бензодиазепинов, как триозалам и алпразолам (Halcion и Xanax). Подобное действие оказывают не только бензодиазепины.

Препарат может присутствовать в организме в достаточном количестве на утро, чтобы пациент мог забыть, что он или она ели на завтрак или что прочли в утренней газете. Эти примеры потери памяти, вызванные бензодиазепинами является доказательством того, что существуют общие для особенно популярных бензодиазепинов — триозолам (Halcion) и алпрозалам (Хаnах) проблемы. Эти типы эффектов характерны не только для бензодиазепинов. Известно, что прием алкоголя вызывает еще более сильную потерю памяти. Барбитураты и метаквалон тоже провоцируют провалы в памяти, и такие последствия, очевидно, характерны для всех депрессантов.

Другие негативные последствия длительного применения бензодиазепинов, несмотря на высокую частоту употребления, замечаются редко. Все же проявляется большой интерес к открытым недавно небензодиазепинным препаратам для лечения беспокойства, особенно к тем, которые обладают малым количеством побочных негативных эффектов, таким как буспирон.

Употребление депрессантов и злоупотребление ими

Сейчас во всем мире употребляют огромное количество депрессантов. На сегодняшний день бензодиазепины стали популярными препаратами для лечения бессонницы и эмоциональных расстройств. Несомненно, эти вещества приносят значительное облегчение при таких недугах. Также очевидно, что с употреблением бензодиазепинов связано гораздо меньше риска возникновения физической зависимости, чем с их предшественниками барбитуратами и другими успокоительными средствами, и, кроме того, они гораздо менее токсичны. Но сейчас ведутся споры о разумности лечения эмоциональных расстройств одними только бензодиазепинами, особенно длительного лечения. Часто бензодиазепины прописываются не психиатрами, которые специализируются на лечении физиологических расстройств, а специалистами широкого профиля, не имеющими специальных знаний в данной области. Скажем, для лечения симптомов эмоциональных расстройств используются транквилизаторы, но они очень часто не решают проблемы. Снотворное помогает заснуть, но пилюли не улучшат отношения с супругой, не исправят ситуацию на работе и не справятся с настоящими источниками расстройства. На самом деле они несут в себе опасность, делая эти симптомы менее заметными, что позволяет человеку жить в обстановке, далекой от нормальной. Такое положение вещей часто вполне устраивает человека, но для тех, кто употребляет бензодиазепины очень важно понять, что эти препараты не лечат беспокойства и не влияют на его причины, но только маскируют его симптомы. Когда такие симптомы контролируются в надлежащем порядке врачом и пациентом, эти препараты могут быть действительно полезны.

Ингалянты

Термин "ингалянты" применим для обозначения нескольких разных химических соединений, которые схожи, скорее, по способу приема, чем по своей фармакологии. Некоторые виды ингалянтов, такие, как анестезирующие средства (халотан, закись азота) — настоящие депрессанты, вот почему они будут рассмотрены в этой главе. Нужно заметить, что в число ингалянтов входят самые разнообразные промышленные продукты, в частности, клей, краска, газ бутан, краска для правки машинописного текста и многое другое (в Таблице 7–3 приведен подробный список). Возможно, единственное, что объединяет эти вещества — их способность одурманивать и вызывать эйфорию после ингаляции.