«Увеличение срока жизни – побочный эффект здоровья»
ЕЛЕНА МИЛОВА, член совета директоров Life Extension Advocacy Foundation, некоммерческой организации, поддерживающей исследования в области старения, 40 лет
О вечной молодости люди мечтали всегда, но только в начале XXI века наука и технологии развились до такого уровня, что об управлении старением можно говорить как об инженерной задаче. В основе старения лежит около десятка механизмов, в том числе нестабильность
генома, укорочение теломер, истощение пула стволовых клеток, накопление сенесцентных (старых, не делящихся) клеток, дисфункция митохондрий («электростанций» клетки), нарушение распознавания питательных веществ и так далее. Работа этих механизмов приводит к различным повреждениям, и по мере накопления этих повреждений человек стареет и у него портится здоровье. Технологии долголетия, или технологии антистарения сегодня – это медицинские вмешательства и особенности образа жизни, которые действуют двумя способами. Они могут замедлять работу механизмов старения и таким образом замедлять процесс накопления возрастных повреждений и откладывать развитие хронических болезней на более поздний возраст. Они также могут блокировать работу механизмов старения и обращать накопление повреждений вспять, таким образом способствуя излечению от возрастных болезней и возвращению в более молодой биологический возраст. То есть технологии долголетия направлены на то, чтобы омолаживать организм. Нам следует различать такие понятия, как продолжительность жизни и продолжительность здорового периода жизни. Когда заходит речь о технологиях долголетия, нужно понимать, что усилия ученых направлены в первую очередь на то, чтобы отсрочить начало периода болезней и увеличить продолжительность здоровой жизни. Возможное увеличение срока жизни в данном случае является побочным эффектом от улучшения здоровья. В том, что касается людей, сегодня к доказанным средствам продления периода здоровья и профилактики возрастных болезней следует относить в основном образ жизни. Отсутствие вредных привычек, правильное питание, достаточная физическая активность, здоровый сон и регуляция стресса в совокупности могут добавить 15–20 лет жизни. Медицинские вмешательства для управления старением по большей части находятся на разных стадиях клинических испытаний, и пока мы не получим результаты 2-й и 3-й фазы испытаний на людях, говорить о появлении «лекарств против старения» для людей преждевременно. Мы отслеживаем прогресс клинических исследований в некоммерческом проекте «Карта технологий омоложения» (Rejuvenation Roadmap). Можно выделить несколько направлений, где, по нашему мнению, ожидаются прорывы в борьбе со старением в ближайшие 5–10 лет. 1УПРАВЛЕНИЕ ПОВЕДЕНИЕМ КЛЕТКИ. Это поведение может меняться с возрастом не в лучшую сторону. Например, сенесцентные клетки (старые клетки, которые перестали делиться) начинают вырабатывать сигнальные молекулы, которые способствуют поддержанию хронического воспаления и тем самым располагают организм пожилого человека к развитию целого спектра заболеваний. Стволовые клетки, которые должны в норме делиться и замещать погибшие клетки, засыпают, что ведет к атрофии некоторых органов и тканей. Путем подачи клеткам определенных сигналов мы можем менять их поведение и тем самым предупреждать или лечить возрастные патологии. Приведу в пример исследования группы доктора Хелен Блау из Стэнфорда. Ученые выяснили, что возрастная потеря мышечной массы (саркопения) отчасти вызвана деактивацией стволовых клеток мышечной ткани. Им удалось определить, какие именно вещества отвечают за активацию данных стволовых клеток, и показать на мышах, что применение этих веществ позволяет нарастить массу и силу мышечной ткани у пожилых животных. Другой пример – это недавно проведенное пилотное исследование научной группы доктора Грегори Фейи, где была применена комбинация из трех лекарственных средств для регенерации функциональной ткани тимуса. Тимус – это орган, который отвечает за тренировку иммунных клеток, с возрастом он атрофируется, функциональная ткань замещается жировой. С инволюцией тимуса связывают возрастное падение иммунитета, которое, в свою очередь, повышает риск заболевания раком у пожилых людей. Ученым удалось увеличить объем функциональной ткани тимуса и улучшить иммунную функцию у участников исследований (пожилых мужчин). Кроме того, комплексный тест биологического возраста, примененный в исследовании – так называемые эпигенетические часы, – показал снижение биологического возраста участников на 2,5 года. Ученые намерены провести более масштабное исследование для подтверждения результатов. Хотя мы находимся в самом начале пути, в перспективе развитие этого направления может позволить управлять регенерацией органов прямо в организме человека, а также справляться с последствиями тяжелых травм. Способность вырастить новую руку взамен утраченной перестанет быть фантастикой и станет реальностью. 2 УСТРАНЕНИЕ СЕНЕСЦЕНТНЫХ КЛЕТОК. С возрастом часть наших клеток получает повреждения в ДНК, что повышает риски этих клеток превратиться в раковые. Эволюция выработала систему защиты – такие клетки перестают делиться, а раз они не могут делиться, то и дать начало опухоли они не могут. К сожалению, эти клетки способствуют повышению уровня воспаления в организме и содействуют развитию возрастных патологий. Эксперименты на животных показали, что устранение сенесцентных клеток приводит к замедлению старения, откладыванию возрастных болезней на более поздний возраст и даже обращению вспять некоторых возрастных изменений. У мышей это приводило к продлению жизни на 20–30 %. У людей такого масштабного эффекта ожидать, скорее всего, не стоит, тем не менее поиск эффективных лекарств-сенолитиков (то есть лекарств, которые способны устранять именно сенесцентные клетки, не повреждая здоровые) идет. Перспективные сенолитики обнаруживаются среди уже существующих лекарств (некоторые антибиотики, противоопухолевые препараты), среди биодобавок (в частности, среди биофлавоноидов). В данный момент идет клиническое исследование на базе клиники Мэйо в США, где на пожилых людях тестируется биофлавоноид физетин. Результаты должны быть известны уже этим летом. Компания Unity Biotechnology тестирует сенолитик UBX0101 для лечения остеоартрита, а другое вещество-кандидат – для лечения макулярной дегенерации и диабетической ретинопатии. Сенесцентные клетки наблюдаются во всех органах и тканях, и, как правило, один вид вмешательства не может устранить их во всем организме сразу. Для основательной «зачистки» организма, скорее всего, потребуется несколько разных сенолитиков. 3УСИЛЕНИЕ РЕПАРАЦИИ ДНК. Как я сказала выше, повреждения генома являются одним из механизмов старения. Повреждения ДНК происходят случайным образом при каждом делении клетки, а также под влиянием обычных процессов жизнедеятельности клетки. В исследованиях на мушках дрозофилах Екатерина Прошкина и Алексей Москалев показали, что усиление активности генов, отвечающих за репарацию ДНК, приводит к продлению здорового периода жизни и долголетию. Интересны в этом плане и исследования научной группы Дэвида Синклера из Гарвардской медицинской школы. Ученым удалось определить, что репарация ДНК зависит от сигнальной молекулы NAD. Эксперименты, проведенные на мышах, показали, что терапия предшественником NAD, известным как никотинамидмононуклеотид (NMN), может противодействовать возрастным повреждениям ДНК. Данных по людям пока нет, но исследования идут, и я надеюсь, скоро мы увидим публикации с результатами.
