Медики, изменившие мир
Шрифт:
Неделями на столе скапливались десятки чашек, заполненных питательными жидкостями, на которых росли колонии всевозможных бактерий разнообразных форм и расцветок
Свойство ферментов избирательно повреждать клеточные стенки бактерий обнаружил еще в 1909 году П. Л. Лащенко в опытах с куриным белком, также содержащим лизоцим. Этот фермент был впоследствии обнаружен также и в слезной жидкости, слюне, грудном молоке, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта – в местах, где он обеспечивал антибактериальный барьер. Широкого распространения как антисептик, ввиду слабого своего действия, лизоцим не получил, однако в пищевой промышленности он в наше время успешно используется как природный консервант под названием «пищевая добавка Е1105».
Почему полезно не мыть
В 1941 году появились первые данные об успешном испытании пенициллина при лечении инфекций у человека.
В лаборатории Флеминга постоянно царил творческий беспорядок. Но так казалось только непосвященному. Ученому же в такой обстановке было проще работать: он прекрасно ориентировался в якобы хаотично расставленных по всему периметру рабочего пространства чашках Петри, пробирках, банках с реактивами и красителями. Если в какой-то чашке эксперимент шел не так, как было задумано, Флеминг быстро забывал про нее и не удосуживался утилизировать содержимое и вымыть лабораторную посуду, до тех пор пока она не понадобится для нового опыта. Неделями на столе скапливались десятки чашек, заполненных питательными жидкостями, на которых росли колонии всевозможных бактерий разнообразных форм и расцветок.
Флеминг заметил, что «бульон, на котором разрослась плесень, приобрел отчетливо выраженную способность подавлять рост микроорганизмов, а также бактерицидные и бактериологические свойства»
Однажды, в начале сентября 1928 года, Флеминг вернулся в лабораторию после почти месячного пребывания на отдыхе с семьей. В углу помещения скопились чашки с культурой стафилококков. Ученый, прежде чем вымыть посуду, захотел взглянуть, произросло ли в них что интересное. И в одной из чашек он заметил разросшиеся плесневые грибы Penicillium notatum, причем в месте роста плесени колонии бактерий погибли. Этот вид плесневых грибов, вероятно, был занесен из соседней лаборатории, где проводились исследования по влиянию плесени на течение бронхиальной астмы. Для роста плесени требовалась прохладная и сырая атмосфера, и как раз тогда в Лондон нагрянуло нежданное похолодание.
Надо отметить, что рекомендации по лечению гнойных заболеваний с помощью плесени сохранены еще в трудах Авиценны и Парацельса. В 1870-х годах на свойства плесени подавлять рост бактерий обратили внимание русские ученые – клиницист Вячеслав Манассеин и дерматолог Алексей Полотебнов, но дальше констатации этого факта их исследования, увы, не пошли. Заслуга Флеминга заключалась в том, что свой опыт он довел до логического конца. Коллега Флеминга Мелвин Прайс позже говорил: «Многие, обнаружив какое-нибудь явление, чувствуют, что оно может быть значительным, но лишь удивляются и вскоре забывают о нем. Флеминг был не таков. Помню другой случай, когда я еще работал с ним. Мне никак не удавалось получить одну культуру, а он уговаривал меня, что надо извлекать пользу из неудач и ошибок. Это характерно для его отношения к жизни».
Флеминг заметил, что «бульон, на котором разрослась плесень, приобрел отчетливо выраженную способность подавлять рост микроорганизмов, а также бактерицидные и бактериологические свойства». Настойчивость исследователя была вознаграждена: 7 марта 1929 года Флемингу удалось выделить вещество, которое производилось Penicillium notatum и имело описанные свойства. Недолго думая, ученый назвал это вещество пенициллином. Было выявлено, что пенициллин – «эффективная антибактериальная субстанция… оказывающая выраженное действие на пиогенные кокки… и палочки дифтерийной группы… Пенициллин даже в огромных дозах не токсичен для животных». Флеминг сделал смелое предположение, что пенициллин «окажется эффективным антисептиком при наружной обработке участков, пораженных чувствительными к пенициллину микробами, или при его введении внутрь».
С июня 1943-го по март 1944 года производство пенициллина росло космическими темпами – с о,4 до 40 млрд единиц в год.
Увы, Флемингу не хватало знаний в области химии, чтобы получить пенициллин в чистом виде, пригодном для введения внутрь.
Статья об открытии пенициллина вышла в Британском журнале экспериментальной патологии в 1929 году и особой сенсации не произвела, поскольку сам Флеминг поначалу рассматривал новое вещество лишь как местный антисептик или вещество для подавления роста культур в лабораторных исследованиях. К примеру, первый опыт применения пенициллина как лекарства был проведен на ассистенте Флеминга Стюарте Греддоке, который страдал гайморитом: ему в гайморову пазуху было введено небольшое количество выделенного Флемингом вещества, и вскоре Греддок почувствовал значительное улучшение.
Флеминг подсказал коллегам, что, вероятно, следует продолжить опыты с грибком Penicillium chrisogenum, который рос быстрее, нежели Penicillium notatum
На протяжении п лет Флеминг пытался создать методику быстрого получения пенициллина, но безрезультатно. Коллеги, к которым Флеминг обращался за помощью, оставались равнодушными к этим попыткам. К примеру, профессор фармакологии Г. Берри позже жалел о том, что не помог Флемингу: «К сожалению, и я всю жизнь в этом раскаиваюсь, я не сделал этой попытки и не понимал, почему он придает этому такое большое значение. Очень хорошо помню наш с ним разговор. Он был совершенно убежден, что его открытие ждет большое будущее. Я помню, как он тогда предсказал, что, если получить это вещество в чистом виде, его можно будет вводить в организм человека».
Союзник пенициллин
За исключительные заслуги в 1944 году Флеминг был посвящен Его Величеством королем Георгом VI в рыцари и получил титул сэра.
В 1938 году оксфордские ученые – английский бактериолог Ховард Флори и биохимик Эрнст Чейн (кстати, потомок выходцев из России) – заинтересовались работами Флеминга, ставшего известным благодаря открытию лизоцима. Получив грант Рокфеллера в размере $ 5 тыс., они разработали методику получения пенициллина в чистом виде с помощью лиофилизации – выпаривания посредством низких температур, с которым им помог конструктор Норман Хитли. Прошла серия опытов на животных, предварительно зараженных патогенными микроорганизмами, и результаты оказались ошеломляющими. В Оксфорд примчался сам Флеминг, что немало удивило Чейна, считавшего, что ученого уже нет на свете. Первооткрывателя пенициллина никто раньше не видел таким взволнованным, а сам он честно признался: «Вот с такими химиками я и мечтал работать в 1929 году». Флеминг подсказал коллегам, что, вероятно, следует продолжить опыты с грибком Penicillium chrisogenum, который рос быстрее, нежели Penicillium notatum, и поделился с Чейном предположением, что некоторые бактерии могут продуцировать вещество, разрушающее пенициллин (позже Чейн выявил у грамотрицательной кишечной палочки фермент пенициллиназу).
Менее чем за год технология получения пенициллина была усовершенствована, удалось построить первый завод
В 1941 году появились первые данные об успешном испытании пенициллина при лечении инфекций у человека. В Европе шла Вторая мировая война, и лекарство появилось как нельзя кстати. Однако наладить производство в Англии, стоявшей на пороге возможной оккупации, было рискованной затеей. Поэтому разработчики обратились за поддержкой к председателю научно-исследовательского медицинского совета США Альфреду Ричардсу, который оперативно рассмотрел технологию и добился согласия на финансирование производства от президента Штатов Рузвельта. Менее чем за год технология получения пенициллина была усовершенствована, удалось построить первый завод. Все работы были строго засекречены, в США и Канаде открылись еще несколько заводов. Американским правительством была поставлена амбициозная задача: обеспечить каждого раненого лекарством в необходимом объеме. С июня 1943-го по март 1944 года производство пенициллина росло космическими темпами – с 0,4 до 40 млрд. единиц в год. А в 1945 году пенициллин поступил в широкую продажу в американских аптеках.
Пенициллин поставлялся и в СССР по ленд-лизу В 1942 году первые отечественные образцы пенициллина были получены микробиологами 3. В. Ермольевой и Т. И. Балезиной. Лекарство удалось выделить в результате опытов со штаммом плесневого гриба Penicillium crustosum, и препарат получил первоначальное название «пенициллин-крустозин». Ермольева стояла и у истоков его промышленного производства, но добиться необходимого объема ей не удалось, и в 1945 году директором НИИ эпидемиологии и гигиены Красной армии Николаем Копыловым был запущен технологический цикл производства пенициллина по американской лицензии.