Внутренняя среда организма
Шрифт:
Гистогематические барьеры осуществляют своевременное поступление в непосредственную питательную среду органов и тканей адекватной гуморальной информации о состоянии регуляторных систем в различных частях организма. Проникая через гистогематический барьер в орган, биологически активные вещества оказывают свое действие не только на клетки, но и на специфические хеморецепторы, что ведет к возникновению как местных, так и распространенных (общих) физиологических и биохимических реакций.
К этому вопросу мы еще вернемся в главе о гематоэнцефалическом барьере, наиболее подробно и всесторонне изученном защитном и регуляторном механизме, расположенном между кровью и центральной нервной системой.
Для того, чтобы изучить состояние гистогематических барьеров, приходится прибегать главным образом к методам анатомии и гистологии. Получить
Нередко применяется метод витальной (прижизненной) микроскопии. Вместо мертвых, зафиксированных объектов, которыми оперирует классическая гистология, витальная микроскопия позволяет рассмотреть живые, неизмененные органы и ткани. Другие же способы изучения барьеров заимствованы в основном из практики исследования гематоэнцефалического барьера.
Как в эксперименте на животных, так и в клинике используются методы сравнительного исследования состава притекающей к органу (артериальной) и оттекающей от него (венозной) крови. Для суждения о защитной и регуляторной функции барьеров между кровью и жидкими средами организма (лимфой, цереброспинальной, плевральной, синовиальной жидкостями) производится количественное определение в крови и соответствующих жидкостях свойственных организму или введенных извне веществ.
В самом начале эры антибиотиков мы совместно с советским микробиологом Н. А. Красильниковым вводили в кровь животных антибиотик стрептомицин и имели возможность убедиться, что он по-разному распределяется в организме. В некоторых органах и тканях стрептомицин почти не обнаруживается, в то время как в других он как бы «накапливается». Барьерной функцией мы объяснили малую эффективность лечения стрептомицином туберкулеза, некоторых внутренних органов и с этим до сих пор приходится считаться в клинической практике. Появилось множество исследований, в которых индикатором состояния гистогематических барьеров служили радиоактивные вещества (например, различные белки, адреналин, ацетилхолин, инсулин, тиамин, глицин, фосфор, кальций, калий, натрий, хлор, стронций, цезий, золото, медь, марганец, мышьяк, сера и др.). В какой-то степени это позволило судить не только о защитной, но и о регуляторной функции гистогематических барьеров отдельных органов.
Состояние гистогематических барьеров в направлении ткани->кровь можно оценить, вводя испытуемое вещество в ткани (внутрикожно, подкожно, внутримышечно) и определяя скорость их всасывания или (при введении радиоизотопных индикаторов) время полуудаления.
Для оценки барьерной функции целостного организма то или иное вещество, например фосфор или натрий, вводят внутривенно и в течение определенного времени исследуют его исчезновение из кровотока или — при введении радиоизотопных индикаторов — время полуудаления. Метод этот условный. Он дает известное представление о состоянии барьерных механизмов организма, но отнюдь не отдельных гистогематических барьеров. Обилие методов исследования — показатель отсутствия общепризнанного критерия для оценки барьерной функции. Отсюда и возникла оценка функционального состояния гистогематических барьеров по величине коэффициента проницаемости, т. е. по соотношению концентрации того или иного вещества в органе и в крови (К=а/б, где а — концентрация вещества в органе или в какой-либо жидкой среде организма, б — концентрация его в крови). Однако на самом деле величина К соответствует распределению исследуемого вещества между тканями и кровью, поскольку содержание его в ткани зависит не только от поступления из крови в тканевую жидкость или из нее в кровь, но и от характера и интенсивности метаболизма клеток, т. е. от использования вещества клетками или поступления метаболитов в микросреду органа.
Функциональное состояние гистогематических барьеров, как уже указывалось, не может быть сведено к одной лишь их проницаемости, и, следовательно, коэффициент проницаемости правильнее назвать коэффициентом распределения. Спор вокруг этого термина беспредметен, хотя в литературе «коэффициент проницаемости» встречается чаще, чем «коэффициент распределения». Приходится еще раз подчеркнуть, что функциональное состояние гистогематических барьеров определяется не только проницаемостью (сопротивляемостью, резистентностью) их к чужеродным или свойственным организму химическим соединениям, но в основном их физиологической активностью, т. е. способностью создавать и поддерживать наиболее благоприятные условия в непосредственной питательной среде органов, необходимой для нормальной жизнедеятельности органов, тканей и организма в целом.
В зависимости от физиологической активности гистогематических барьеров их сопротивляемость (или проницаемость) по отношению к тем или другим веществам может повышаться или снижаться, что ведет к увеличению или уменьшению величины коэффициентов распределения. Так, например, при значительном увеличении содержания того или другого вещества в крови количество его в органе может не измениться или повыситься лишь незначительно. При этом величина коэффициента распределения снижается, что является показателем как высокой активности соответствующего гистогематического барьера, так и снижения его проницаемости. В других случаях содержание вещества в органе нарастает при постоянной или низкой его концентрации в крови. Повышенный в этом случае коэффициент распределения указывает на уменьшение активности барьера и одновременно на его высокую проницаемость.
Все эти закономерности, в которых на первый взгляд трудно разобраться, имеют важное принципиальное значение. Функциональное состояние, сопротивляемость (резистентность), активность, проницаемость, деятельность гистогематических барьеров — отнюдь не синонимы. Каждое определение имеет свой внутренний смысл и характеризует отдельные грани многоплановой проблемы барьерной функции организма.
Большая пластичность гистогематических барьеров, их лабильность к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды играют важную роль в жизнедеятельности организма. Барьерная функция меняется в зависимости от возраста, пола, нервных, гуморальных и гормональных взаимоотношений в организме, тонуса и реактивности вегетативной нервной системы, многочисленных внешних и внутренних воздействий. Состав крови, хоть и в узких пределах, но все же меняется. Обмен в клетках и органах усиливается и ослабевает, содержание биологически активных веществ и солей по обе стороны различных барьеров нарастает и снижается, в кровь поступают иногда чужеродные вещества. И барьеры неизбежно перестраивают свои свойства, приспособляясь к потребностям клеток, органов, физиологических систем, целостного организма.
Точно так же, как не существует абсолютного неколеблющегося постоянства внутренней среды, не существует и абсолютно непроницаемых к тому или другому веществу барьеров. Каждое вещество, свойственное организму или чужеродное, в том или другом (иногда совершенно незначительном) количестве проникает в орган. Иногда это микрограммы и даже нанограммы, иногда миллиграммы. Величины эти меняются в зависимости от потребностей клеток и состояния организма.
Гистогематические барьеры, охраняя постоянство тканевой жидкости, задерживают одни метаболиты, пропускают другие и способствуют наиболее быстрому удалению третьих. Конечно, они не являются автономными и изолированными образованиями в организме. Чутко и быстро отзываясь на изменения состава омывающей их снаружи (кровь) и изнутри (тканевая жидкость) среды, на импульсы, посылаемые центральной и периферической нервной системой, они меняют, в зависимости от условий, свою проницаемость, повышают и понижают ее, регулируя состав и свойства непосредственной среды органов и тканей.
Любое резкое колебание в составе и свойствах тканевой жидкости ведет к изменению состояния и деятельности омываемых ею клеток, к расстройству бесперебойной и координированной работы органов. Нарушение резистентности по отношению к различным чужеродным веществам и продуктам нарушенного метаболизма, циркулирующим в крови, может привести к возникновению патологического процесса в отдельных органах, а затем во всем организме. Нечувствительность, или иммунитет, так же как и сродство или способность органа захватывать определенные химические вещества, бактерии, токсины, зависит в той или иной мере от функционального состояния соответствующего гистогематического барьера, поскольку обязательной предпосылкой непосредственного воздействия на клеточные элементы является проникновение болезнетворного начала в микросреду органа.