Аутоиммунные заболевания. 5 шагов для улучшения самочувствия и выхода в ремиссию

Паланисами Акил

Возьмем, к примеру, распространенный вирус Коксаки В, связанный с сахарным диабетом I типа. Организм атакует и разрушает клетки поджелудочной железы – бета-клетки, – которые вырабатывают инсулин, необходимый для регулирования уровня сахара в крови. Вирус содержит белок, который сильно напоминает фермент, содержащийся в бета-клетках поджелудочной железы; антитела, вырабатываемые к вирусному белку, могут ошибочно связываться с этими бета-клетками, превращая иммунную систему в агрессора. Считается, что такая атака является частью процесса, в результате которого развивается диабет I типа [7].

Другой пример – синдром Гийена – Барре. Это заболевание, поражающее нервы, вызывает слабость мышц, а в тяжелых случаях даже

паралич. В большинстве случаев выявляется инфекция, которая предшествовала развитию этого синдрома. Наиболее распространенным его возбудителем является бактерия Campylobacter. Она же чаще всего является причиной бактериальной диареи, по крайней мере на территории США [8]. Белки внешней клеточной стенки кампилобактерии поразительно похожи на белки нервных окончаний человека, и известно, что перекрестная реактивность этих антител – одна из основных причин возникновения синдрома Гийена – Барре [9].

Подобных примеров очень много. Однако важно помнить, что немалую роль играет и восприимчивость организма. Не у каждого человека, заразившегося вирусом Коксаки В или кампилобактерией, разовьются сопутствующие аутоиммунные заболевания. Это одно из подтверждений многоступенчатости процесса развития аутоиммунитета, а также основание для превентивного применения именно комплексного подхода, который мы обсудим далее.

Эффект стороннего наблюдателя

Вторая модель развития аутоиммунного заболевания – случай так называемого сопутствующего ущерба, известный как эффект стороннего наблюдателя [10]. В этом сценарии иммунная система усердно работает, чтобы искоренить и уничтожить чужеродного захватчика, проникшего в организм. Однако, прикладывая слишком много усилий в ходе этой борьбы, она может повредить и разрушить окружающие этот патоген ткани, принадлежащие самому организму.

Как только иммунная система идентифицирует группу клеток, инфицированных вирусом, она тут же запускает мощную воспалительную реакцию и направляет крупные белые кровяные тельца – макрофаги – в пораженный участок. Макрофаги выделяют токсичные соединения, которые убивают инфицированные вирусом клетки, а также повреждают здоровые клетки в этой области.

Считается также, что эффект стороннего наблюдателя – один из механизмов, с помощью которых токсины, в частности тяжелые металлы, вызывают воспаление и аутоиммунитет [11] (подробнее об этом в главе 2).

Т-регуляторные клетки

Данный тип иммунных клеток играет ключевую роль в процессе развития аутоиммунных заболеваний, нестабильность в этих клетках была связана с повышенным риском возникновения аутоиммунных заболеваний [12]. И наоборот, вмешательства и факторы, которые приводят к увеличению количества и активности этих клеток, полезны при аутоиммунных расстройствах. Они являются ключевыми регуляторами иммунной системы, обеспечивающие ее нормальную функцию, тем самым предотвращая развитие аутоиммунных патологий.

К этой теме мы часто будем возвращаться при обсуждении стратегий и методов лечения, направленных на восстановление оптимальной работы Т-регуляторных клеток. Новые методы терапии, цель которых – перепрограммировать эти клетки для лечения аутоиммунных расстройств, в настоящее время проходят клинические испытания (подробнее об этом в главе 12).

Генетика против эпигенетики

Положения и законы генетики не теряют актуальности, поскольку семейный анамнез действительно играет определенную роль в предрасположенности человека к аутоиммунным заболеваниям. Однако факторы окружающей среды важнее генов: исследования однояйцевых близнецов показали, что в большинстве случаев если у одного из них есть аутоиммунные расстройства, то у второго их не будет, что указывает на решающее значение негенетических факторов [13].

Скажем так: ваши гены не определяют

вашу судьбу. Наука эпигенетика описывает, как негенетические факторы, например диета, образ жизни, привычки и окружающая среда, могут влиять на экспрессию генов [14].

Последняя зависит от множества решений, которые мы принимаем каждый день, в гораздо большей степени, чем любые гены, унаследованные вами от родителей. Гены не определяют, заболеете вы аутоиммунным заболеванием или нет. Эпигенетические факторы, то есть токсины, инфекции, состояние микробиома кишечника, диета и стресс (которые мы еще обсудим подробнее), могут либо увеличить, либо уменьшить риск развития аутоиммунных заболеваний, а при его наличии повлиять на вероятность ремиссии или обострения [15].

Ученые ввели термин «экспосом», чтобы обозначить все эпигенетические факторы внешнего воздействия, включая стресс, загрязняющие вещества и рацион, а также внутренние негенетические факторы, в частности состав микробиома кишечника, хроническое воспаление и окислительный стресс. Роль экспосома в развитии аутоиммунных заболеваний все чаще становится предметом научных изысканий [16].

ИММУННАЯ СИСТЕМА КИШЕЧНИКА

По мере того как мы будем все больше углубляться в детали, вы поймете, насколько важно состояние кишечника не только при аутоиммунитете, но и в процессе развития любых других хронических расстройств. Вот почему главным фокусом моего подхода является именно этот орган. Что касается иммунной системы, то большая ее часть на самом деле находится в так называемой кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ).

Подсчитано, что в КАЛТ присутствует до 70 % всей иммунной системы организма [17]. Это связано с тем, что кишечник, если не брать в расчет кожу, является основным источником контакта с внешним миром, инородными веществами и микробами, и, следовательно, именно за состоянием этого органа нужно наблюдать максимально пристально.

Микробиом

Согласно старым подсчетам, количество бактерий в организме человека составляет 100 триллионов против примерно 10 триллионов человеческих клеток, отсюда и неточный, но часто повторяемый лозунг о том, что мы только на 10 % люди и на 90 % бактерии. По новым, более точным оценкам, в организме человека насчитывается около 38 триллионов бактерий и около 30 триллионов человеческих клеток – да, бактерий все равно больше [18]. Более 90 % видов бактерий относятся к анаэробной группе (им не требуется кислород), о чем мы подробно поговорим в главе 4.

Мы знаем, что микробиом (его также называют микробиотой – это взаимозаменяемые термины) сложен, и у среднестатистического человека могут содержаться сотни (или даже тысячи) различных видов микроорганизмов [19].

Недавнее глобальное исследование жителей 32 стран выявило почти 5000 генетически различных видов, которые могут присутствовать в микробиоме человека, причем многие из них еще даже не имеют названия; данных по популяциям Европы и Северной Америки много, однако по Южной Америке, Азии и Африке их недостаточно, и собираются они довольно медленно (данные из этих регионов обычно приводят к открытию новых видов, если таковые находятся) [20]. Наше понимание микробиома все еще находится в зачаточном состоянии, несмотря на то что развивается оно достаточно быстро. Неоткрытого и неизвестного еще очень и очень много.

Мы знаем, что кишечные бактерии играют решающую роль во многих процессах, включая пищеварение, синтез витаминов и питательных веществ, обмен веществ, поддержание здоровья клеток кишечника, усиление иммунной функции и защиту от патогенных организмов. Кроме того, дисбаланс кишечной флоры связан с различными хроническими заболеваниями, включая ожирение, инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания.

Некоторые из наиболее интересных исследований микробиоты связаны с аутоиммунными заболеваниями.