Путешествие в каменный век. Среди племен Новой Гвинеи
Шрифт:
Иллюстрации
Куру, «бешенство» коров и другие прионные патологии
Обзор
Готье Неимущий
Принятые сокращения
ЦНС — центральная нервная система
ГЭ КРС — губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («бешенство» коров)
БКЯ — болезнь Крейтцфельдта-Якоба
PrPsen — нормальный прион, чувствительный (sensitive) к протеолитическим ферментам
PrPres — аномальный, инфекционный прион, устойчивый (resistant) к протеолитическим ферментам
Так называемое «бешенство» коров, или ГЭ КРС, которое передается людям, в настоящее время вызывает столь большую тревогу во всем мире, что, по-моему, забыли даже о ВИЧ. ГЭ КРС входит в группу так называемых «прионных патологий», возбудитель которых имеет экстраординарную природу применительно к законам биологической материи: это белковое образование без всяких следов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), названное «прионом». Непосредственно не занимаясь прионами, я в 1998 гг. заинтересовался этим вопросом и ознакомился «по верхам» с некоторым количеством специальных обзоров и статей (преимущественно англоязычных). Составилось определенное представление. Но за прошедший срок исследования, конечно, не стояли на месте. И вот, осуществляя в январе 2003 г. OCR весьма интересной и информативной книги А. Фальк-Рённе «Путешествие в каменный век. Среди племен Новой Гвинеи» я снова столкнулся на примере таинственной во времена похода Фальк-Рённе болезни папуасов кýру с прионными патологиями. Это снова стало мне любопытно, и я решил освежить имеющуюся информацию.
Если раньше я смотрел непосредственно научную литературу (хотя и «по верхам»), то теперь поступил проще: взял в Сети соответствующие данные на самых разных русскоязычных сайтах. Отдельные из них представляли собой электронные версии почти научных исследований и обзоров (сайт ВНИИ мясной промышленности — лаборатория микробиологии и гигиены производства; Медицинская газета; Русский медицинский журнал; Архив патологии и др.). Остальные являлись популярным изложением более или менее грамотными авторами того, о чем им поведали научные работники.
Анализ сведений, которые я раздобыл в Сети, продемонстрировал наличие информационных пробелов, в частности, для диагностики и терапии прионных патологий. На эти темы я взял непосредственно научные источники последних лет (рефераты). Они, конечно, англоязычные. Следует отметить, что всего публикаций, в которых в той или иной мере затрагивается тема прионов, в мире к 2003 г. накопилось около 4500. Понятно, что просмотреть все или большинство из них не способен никто. Но выбрать необходимые исследования последних лет по ключевыми словам можно. И — вот они, недостающие данные.
Вначале из всего добытого я хотел написать краткий миниобзор. Однако так не вышло: слишком много проблем надо было затронуть. Получился не только практически полноценный обзор, но даже такой, объем которого чуть не вдвое превышает допустимый в научных журналах. Однако нам бумаги не жалко: компьютер не журнал, а урезающей все и вся редакции над нами нет (правда, нет и рецензентов, что нехорошо).
Конечно, множество из представленных мною в «Литературе» ссылок для научных работ недопустимы: это ссылки на сайты и странички Сети. Да и форма представления ссылок недопустима для нормальной публикации. Но, во-первых, среди них имеются и научные работы и, во-вторых, я попытался подходить к материалам, взятым из Сети, критически. Данные, вызывающие сомнения, или не приводил, или указал на их проблематичность. От формы же ссылок суть не меняется. Сначала я не хотел приводить их номера в тексте, а дать только «Список использованной литературы» (как в школьных рефератах), однако потом все-таки решил потрудиться.
Обзор написан в январе 2003 г. и вряд ли скоро устареет.
Думаю, что я затронул все ключевые вопросы и не слишком сильно углублялся «в науку». Написано по-русски: прочти, товарищ, и будешь иметь представление и о «бешенстве» коров, и о прионах, и о том, надо ли нам их бояться (по моему мнению, разумеется). Писал я во многом для себя (чтобы знать и самому), но формировал темы и редактировал написанное, безусловно, для тебя, друг. Для читателя интереснейшей книги А. Фальк-Рённе, а, значит, в чем-то моего единомышленника.
1.1. Скрепи — первое описанное прионное заболевание
Издавна для овец была известна такая болезнь, как «трясучка» [1] (в некоторых источниках — «почесуха» [2]) — скрепи (scrapie). Она развивалась медленно и заключалась в постепенном формировании фатальных нарушений в работе ЦНС. Такие патологии называются «энцефалопатиями». Болезнь была инфекционна и передавалась от животного к животному (трансмиссивное заболевание). Все заболевшие овцы погибали. Сходные энцефалопатии были описаны для диких жвачных, для кошек, норок и др. животных.
Долго не могли выделить инфицирующий агент и полагали, что трансмиссивные энцефалопатии имеют вирусную природу и таким образом передаются от одного животного к другому, а инфекционный агент может реплицироваться. Иными словами, если это вирус, то он имеет в качестве хранилища генетической информации нуклеиновую кислоту — ДНК или РНК. Вот она-то и реплицируется в клетках организма-хозяина. Как и у всех вирусов.
Но инфекционный агент при скрепи был резистентен (устойчив) к облучению в высоких дозах, к повышенной температуре и к различным химическим обработкам. Все такие воздействия инактивируют вирусы, поскольку их «сердце» — нуклеиновая кислота, весьма лабильная молекула. Обнаружили также, что инфицирующая фракция, выделенная из мозга погибших от скрепи овец, не содержит ни ДНК, ни РНК. В 1967 г. T. Alper показала, что репликация (воспроизведение) агента скрепи не зависит от нуклеиновых кислот. Был выделен соответствующий инфицирующий фактор — липидный фрагмент клеточных мембран мозга, но оставалось не ясным, как такое вещество может реплицироваться без ДНК или РНК [1, 3, 4].
Через несколько лет (конец 1960-х гг.) англичане I.H. Pattison и K.M. Jones продемонстрировали, что инфекционный агент скрепи является белком относительно малого размера, а англичанин J.S. Griffits обнаружил, что именно этот белок способен передавать болезнь и «воспроизводиться» [3].
Казалось бы, упомянутыми англичанами были заложены основы понимания механизмов возникновения скрепи. Однако, как мы увидим ниже, все лавры достались (и ныне достаются) американцу Стэнли Прузинеру (S.B. Prusner) (правда, он расставил окончательные акценты).