Реабилитация детей в домах ребенка
Шрифт:
К основным характеристикам микроорганизмов относят: патогенность, вирулентность, метаболическую активность, инвазивность.
Патогенность– способность микроорганизмов вызывать инфекционное заболевание у человека. Выделяют патогенные бактерии (Shigella dysenteriae – дизентерия, Yersinia pestis – чума) и условно-патогенные бактерии (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli и др.). Вирулентность– степень патогенности. Метаболическая активность– продуцирование бактериями биологически активных веществ (например, экзотоксинов, ферментов, бета-лактамаз и др.). Инвазивность– способность микроорганизмов преодолевать защитные барьеры
Сегодня хорошо изучены возбудители, вызывающие вне-больничные заболевания дыхательных путей (табл. 10).
Таблица 10
По степени чувствительностик антибактериальным препаратам бактерии разделяются на чувствительные, умеренно чувствительныеи резистентные.К чувствительнымотносят возбудителей, рост которых прекращается при терапевтических концентрациях лекарств в крови. Для умеренно чувствительныхмикроорганизмов требуются максимальные дозы лекарственного препарата, чтобы добиться угнетения их роста. Устойчивые( резистентные) бактериихарактеризуются бактериостатическим эффектом, который может быть достигнут только in vitroпри высоких концентрациях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека.
Резистентность(устойчивость) бывает природной и приобретенной. У некоторых микроорганизмов генетически отсутствует чувствительность к антимикробному средству (вирусы устойчивы к антибиотикам, грамотрицательные бактерии к бензилпенициллину или ванкомицину, микоплазма – к бета-лактамным антибиотикам), в этом случае имеет место природнаярезистентность. Приобретеннаярезистентность возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов или в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками. Выделяют два типа приобретенной резистентности:
• первичнаярезистентность бактерий имеет место до начала лечения антибиотиком (устойчивость некоторых штаммов золотистого стафилоккока или пневмококка к бензилпенициллину, гемофильной палочки – к ампициллину);
• вторичнаярезистентность бактерий возникает или возрастает в процессе применения антибактериальных препаратов.
• Снижение чувствительности к бета-лактамам; устойчивость в пенициллину в России менее 10 %.
• Бета-лактамы сохраняют клиническую эффективность в отношении пенициллинрезистентных пневмококков.
• Низкая природная активность пероральных цефалоспоринов III поколения.
В настоящее время известно несколько механизмов взаимодействия приобретенной резистентности бактерий и антибактериальных средств, среди которых наиболее важными являются: изменение проницаемости клеточной стенки бактерий (модификация пориновых каналов) для антибактериальных препаратов; модификация клеточных структур – мишеней действия антибиотиков (например, пенициллинсвязывающих белков, SOS-субъединицы рибосом); продукция бактериями ферментов – бета-лактамаз, разрушающих бета-лактамное кольцо пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов; активное выведение антибиотика (efflux) из бактериальной клетки. Резистентность некоторых наиболее значимых возбудителей внебольничных бактериальных инфекций представлена в табл. 11.
Таблица 11
К основным характеристикам антибактериальных препаратов относятих классификацию, вопросы фармакокинетики и фармакодинамики.
Понятие «антибактериальный препарат»– собирательное, оно объединяет: собственно антибиотики– соединения биологического происхождения, полу синтетические антибиотики– продукты химической модификации природных соединений и химиотерапевтические препараты– продукты полного химического синтеза, до сих пор в природе не обнаруженные. Это условная классификация по происхождению антибиотиков. В настоящее время такое деление не актуально, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), другие являются синтетическими соединениями, а называются природными (фторхинолоны).
Антибактериальные препараты (АБП) составляют весьма многочисленных группу разнородных по химической структуре и механизму действия на микробный агент лекарственных средств, а также по спектру действия на различные группы микроорганизмов.
Отличительной характеристикой АБП любой химической структуры является их способность связываться с высокой степенью избирательности и аффинности с соответствующей мишенью – той или иной структурной молекулой бактериальной клетки либо ее ферментом, катализирующим ту или иную физиологически значимую функцию.
Каждый АБП характеризуется определенным (избирательным) спектром своего действия, и широта такого спектра варьирует для различных АБП в весьма широких пределах – от одного бактериального рода до обширных групп, включающих многие семейства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Выбор группы АБП обусловливается видом возбудителя и локализацией воспалительного процесса. В амбулаторной педиатрической практике при лечении респираторной инфекции используют в основном 6 подгрупп АБП (табл. 12).
Таблица 12
Различают АБП узкогоспектра антимикробного действия, активные преимущественно в отношении грамположительных (природные или некоторые полусинтетические пенициллины, макролиды, фузидин, линкомицини др.) или грамотрицательных( полимиксины) микроорганизмов; широкого спектра,активные в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов ( тетрациклины, аминогликозиды, левомицетин,некоторые полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, рифампицин); противотуберкулезные( стрептомицин, канамицин, рифампицин, флоримицин, циклосерин); противогрибковые( нистатин, амфотерицин В, гризеофульвини др.); действующие на простейших( мономицин); противоопухолевые( актиномицины, антрациклины, блеомициныи др.).
Антибактериальные препараты делятся, как и другие лекарственные средства, на группы и классы, что определяется не только спектром активности, но и фармакокинетическими особенностями и характером нежелательных реакций. Но при этом нельзя рассматривать все препараты одной группы как взаимозаменяемые. Даже препараты одного поколения имеют различную клиническую эффективность. Например: цефтазидим и цефоперазон эффективны против синегнойной палочки, а цефотаксим и цефтриаксон не обладают такой активностью, хотя все эти препараты из одной группы цефалоспоринов III поколения.