Волосы. Иллюстрированное пособие для врачей, трихологов и парикмахеров
Шрифт:
После рождения человека новые волосяные фолликулы у него, увы, больше не образуются, а вот их размер меняться как раз может [14] [15] . Циклы роста и дегенерации волос сменяют друг друга на протяжении всей жизни, что подтверждает существование стволовых клеток, поддерживающих эти процессы.
Гены циркадных ритмов и циклы роста волос
Наши суточные ритмы (время отхода ко сну, время пробуждения и максимальной работоспособности) регулируются не только внешними стимулами в виде смены дня и ночи. У всех видов живых организмов, имеющих суточные (циркадные) ритмы, включая животных, растения, грибы и даже цианобактерии, внутри имеется своеобразный биохимический «маятник»: белки, вступающие друг с другом в циклические реакции с периодичностью примерно одни сутки.
14
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470321/
15
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2405915/
Биохимический
16
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC1175950/
CLOCK и BMAL1 активируют PER и CRY, а те в свою очередь ингибируют транскрипционную активность BMAL1-CLOCK, формируя петлю отрицательной обратной связи. Это приводит к ритмической экспрессии комплекса BMAL1-CLOCK с периодичностью 24 часа, и этот комплекс служит своеобразным биохимическим маятником.
Рисунок 5.1. Работа комплекса CLOCK/BMAL1 лежит в основе механизма циркадных ритмов млекопитающих. Он активирует несколько генов, среди которых Per 1, 2, 3 и Cry 1, 2. Белки – продукты этих генов – перемещаются в ядро, где ингибируют транскрипционную активность комплекса CLOCK/BMAL1. REV-ERB? – еще один ген, контролируемый комплексом CLOCK/BMAL1, белковым продуктом которого является отрицательный регулятор экспрессии Bmal1. Кроме того, REV-ERB? подавляет экспрессию ингибитора клеточного цикла – p21. В отсутствие BMAL1 подавление REV-ERB? приводит к высокой экспрессии p21 и задержке зародышевых клеток волос в фазе G1, что останавливает анаген.
Рисунок 5.2. Обозначения: APM – мышца arrector pili, Bu – выпуклость, CH – клубный волос, CTS – соединительнотканная оболочка, DP – дермальный сосочек, EM – эпителиальная мембрана, HS – стержень волоса, IRS – внутреннее корневое влагалище, Ma – матрица, ORS – внешняя корневая оболочка, SB – сальная железа, SHG – вторичный росток волос [17] .
Функции генов циркадных ритмов не исчерпываются только самими циркадными ритмами – они задействованы также и в росте волос. В телогене и раннем анагене активируются гены-мишени комплекса CLOCK/BMAL1. Из-за того что в коже они экспрессируются с четким циркадным ритмом, амплитуда уровня их экспрессии наиболее высока во время телогена и раннего анагена. Это указывает на то, что их активность зависит как от циркадного механизма, так и от цикла роста волос [18] [19] [20] .
17
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
18
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998156/
19
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891949/
20
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
Рисунок 6. Диаграмма, отражающая ритмическую циркадную экспрессию гена Dbp (активатор транскрипции) на разных фазах цикла роста волос. Амплитуда экспрессии Dbp коррелирует с прогрессированием цикла волосяного фолликула: она становится максимальной во время телогена [21] .
Гены циркадных часов экспрессируют все типы клеток кожи, но местом наиболее заметной ритмической экспрессии циркадных генов во время телогена и раннего анагена является вторичный зародыш волоса. Это отдел, расположенный между дермальным сосочком и выпуклостью. Он содержит пролиферативные стволовые клетки, которые мигрировали из выпуклости во время позднего катагена и раннего телогена [22] [23] [24] . Вторичные зародышевые клетки волоса во время инициации анагена активируются первичными, в результате чего формируются размножающиеся клетки волосяного матрикса, а в конечном итоге и стержень волоса [25] [26] [27] .
21
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
22
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15617565/
23
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756832/
24
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756832/
26
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2668200/
27
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
У мышей, мутантных по генам Clock и Bmal1, анаген значительно задерживается, причем этот эффект наиболее выражен у мышей с дефицитом именно Bmal1. Такие мыши имеют целый ряд отличий от мышей дикого типа. Исследования показали следующее.
• В то время как в ходе анагена в большинстве волосяных фолликулов у здоровых мышей уже образовались волосяной матрикс и стержень волоса с волосяной луковицей, мутантные по Bmal1 животные все еще оставались в самой первой его фазе. В результате волосяные фолликулы экспериментальных животных возобновили нормальное развитие цикла роста волос лишь после почти недельной задержки. При этом аномалий в структуре зрелых фолликулов анагена у мутантных по Bmal1 или Clock мышей не было, что подтверждает участие генов циркадных часов, в первую очередь, в механизмах перехода телоген-анаген.
• Во вторичном зародыше волос раннего анагена в волосяных фолликулах мутантных по Bmal1 животных отсутствовали делящиеся клетки. При этом эпидермис и дерма этих мышей их содержали, значит, дефект пролиферации специфичен именно для волосяного фолликула [28] [29] .
• Во вторичном зародыше волос волосяных фолликулов мутантных животных отсутствовал фосфорилированный белок ретинобластомы (Rb) (маркер прохождения клеточного цикла через контрольную точку G1-S), хотя в норме его очень много. Это говорит о том, что в волосяных фолликулах экспериментальных мышей клетки-предшественники вторичного зародыша волос раннего анагена задерживаются в контрольной точке клеточного цикла G1-S.
28
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2705795/
29
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
• В коже мышей с дефицитом Bmal1 во время телогена оказалась затронута экспрессия нескольких генов-мишеней CLOCK-BMAL1, в том числе Rev-Erb?. Она снижалась в целых пятнадцать раз! Мы знаем, что REV-ERB? напрямую подавляет экспрессию гена, кодирующего ингибитор клеточного цикла G1-p21. Таким образом, в мутантной коже p21 активируется примерно в 2,5 раза сильнее.
• Активация p21 у экспериментальных животных привела к замедлению прогрессирования клеточного цикла в фазах G1-S в клетках-предшественниках вторичного зародыша волос [30] .
30
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871241/
Пигментация волос
Пигментация волос – это результат активности специальных клеток меланоцитов. Они названы так потому, что эти клетки производят пигмент меланин и откладывают его в стержень волоса по мере его формирования [31] . Меланоциты находятся в луковице волосяного фолликула.
Пигментация фолликулов чувствительна к многочисленным внутренним факторам. На нее влияют:
• фаза цикла роста волос;
• место расположения фолликула на теле;
31
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)41553-2/fulltext
• раса и пол;
• чувствительность к гормонам;
• генетические дефекты;
• возрастные изменения.
Пигментацию волос регулирует множество различных веществ, таких как факторы роста, цитокины, гормоны, нейропептиды и нейромедиаторы, эйкозаноиды, циклические нуклеотиды, питательные вещества, микроэлементы. Многие из этих веществ могут действовать через механизмы межклеточной сигнализации [32] .
Значение пигментации
32
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468–2494.2008.00456.x