Как продлить быстротечную жизнь
Шрифт:
Мы уже знаем, что холестерин нерастворим в воде, а кровь – это не что иное, как вода. Поэтому необходим какой-то механизм транспортировки холестерина по кровяному руслу. Такую транспортировку холестерина осуществляют особые белково-липидные частицы, называемые липопротеидами. Они хорошо смачиваются водой и в своем составе доставляют холестерин во все клетки организма, а также забирают какую-то часть холестерина из крови и доставляют его в печень для переработки в желчные кислоты. Холестерин может транспортироваться липопротеидами как в чистом виде, так и в виде его соединений с жирными кислотами, то есть в виде эфиров.
Сами
Теперь и методика борьбы с атеросклерозом может быть иной: нам надо стремиться понизить уровень ЛПНП в крови и повысить имеющийся уровень ЛПВП – и этого будет достаточно для предупреждения развития атеросклероза. Но как это сделать, будет известно лишь в конце этой главы.
Американские ученые, лауреаты Нобелевской премии М. Браун и Д. Голдстейн связывают ускоренное развитие атеросклероза с тем уровнем ЛПНП, который в конце концов складывается у большинства людей среднего возраста. В результате своих исследований эти ученые установили, что более половины населения в развитых странах, включая и США, из-за высокой концентрации циркулирующих в крови частиц ЛПНП, следует отнести к группе лиц с высоким риском развития атеросклероза.
Эти же ученые открыли рецепторы, которые располагаются на поверхности клеток и в их функции входит захват ЛПНП из кровяного русла и передача их внутрь клеток. Они же предложили гипотезу о решающей роли рецепторов ЛПНП в обмене холестерина и развитии атеросклероза.
Кратко суть этой гипотезы заключается в том, что если бы на поверхности клеток было достаточное количество рецепторов ЛПНП, то они в большем бы количестве захватывали частицы ЛПНП и таким образом удаляли бы значительную часть холестерина из крови. Но недостаточное количество рецепторов на поверхности клеток способствует высокому уровню ЛПНП в крови и, следовательно, провоцирует развитие атеросклероза.
В этой гипотезе имеется одно достаточно уязвимое предположение – нельзя же рассматривать клетки как безразмерные склады для холестерина. В ней, так же как и в холестериновой теории, остается без ответа главный вопрос: почему уровень холестерина с возрастом повышается?
А как авторы этой гипотезы отвечают на вопрос, почему на поверхности клеток нет необходимого, по их мнению, количества рецепторов ЛПНП?
Ответ такой: при накоплении в клетке холестерина она прекращает синтез новых рецепторов. Но это утверждение перечеркивает саму суть гипотезы – как же можно надеяться с помощью рецепторов ЛПНП понизить содержание холестерина в крови, если количество самих рецепторов сдерживается накопленным клетками холестерином?
Далее эти ученые указывают на высокую эффективность рецепторов ЛПНП: один рецептор может связывать частицу ЛПНП и извлекать ее из водной среды, если она там будет всего одна на миллиард молекул воды. В связи с этим они приходят к выводу, что эволюционно рецепторы ЛПНП у людей и у животных приспособлены к функционированию при очень низком уровне ЛПНП, равном 0,5 мг/мл. У животных этот уровень выдерживается, а у населения развитых стран средний «нормальный» уровень ЛПНП составляет 1,25 мг/мл.
Система рецепторов у человека, продолжают далее М. Браун и Д. Голдстейн, рассчитана на то, чтобы функционировать при непривычно низкой для нас концентрации ЛПНП в крови.
Почему же при столь высокой эффективности рецепторов организм создает такой высокий уровень частиц ЛПНП? Ответа на этот вопрос мы тоже пока не имеем.
Чтобы поддерживать низкий уровень ЛПНП, Американская кардиологическая ассоциация предлагает полностью исключить из рациона питания яйца и молочные продукты, а также резко ограничить потребление мяса и других продуктов, содержащих насыщенные жиры.
На примере эскимосов и коренных якутов мы уже видели, что потребление и мяса, и животных жиров не приводит в определенных случаях (но мы еще не знаем, в чем заключаются особенности этих случаев) к развитию атеросклероза. Вспомним и о долгожителях Оймякона (см. 1-ю главу), которые держат лошадей исключительно с целью получения жирного питательного мяса, которое помогает им жить и работать в самый лютый холод. И при этом у них нет никакого атеросклероза.
Остановимся еще на двух моментах исследований М. Брауна и Д. Голдстейна.
Первый состоит в том, что поступающий в избытке в клетки холестерин накапливается в них в качестве эфиров (соединений холестерина с жирными кислотами) и внешне выглядит в виде жировых капелек.
А второй поясняет, как образуются атеросклеротические бляшки. Развиваются они медленно и только в местах повреждения тонкого слоя выстилающих артерию клеток эндотелия. Поврежденное место становится проницаемым для частиц ЛПНП и тромбоцитов крови. Последние секретируют фактор роста тромбоцитов, а он стимулирует разрастание прилегающих гладкомышечных тканей. Одновременно в поврежденное место поступают моноциты (один из типов лейкоцитов крови), которые, захватив подвергшиеся деградации частицы ЛПНП, становятся макрофагами и остаются на месте, превращаясь в так называемые пенистые клетки. Высвобождающийся из ЛПНП холестерин (а точнее, эфир холестерина) накапливается в пенистых клетках и между ними, образуя таким образом утолщение в стенке артерии. Просвет артерии от этого сужается, препятствуя току крови.
Пенистые клетки и липидные капельки и являются теми кирпичиками, из которых в течение достаточно продолжительного времени будет построен атеросклероз. Уже в детском возрасте закладываются эти кирпичики, что является следствием достаточно высокого уровня ЛПНП даже в этом возрасте, хотя рождаются дети с очень низкой концентрацией ЛПНП в крови, но уже на протяжении детских и юношеских лет уровень этих липопротеидов возрастает в 3–4 раза.
Перекисная гипотеза развития атеросклероза